Grand Theft Auto: San Andreas para PC está inspirado en la cultura estadounidense de la década de los 90. La trama se desarrolla en el estado ficticio de San Andreas, que abarca tres ciudades metropolitanas: Los Santos, San Fierro y Las Venturas (las cuales son parodias de Los Ángeles, San Francisco y Las Vegas).
Ambientado en 1992, Grand Theft Auto: San Andreas para PC gira en torno a un pandillero llamado Carl “CJ” Johnson que regresa a su hogar después de conocer el asesinato de su madre. Cuando llega a Los Santos, CJ encuentra a sus viejos amigos y a su familia en estado de decadencia. Durante la historia, CJ averigua las causas de la muerte de su madre mientras trata de hacerse un hueco en su propio negocio criminal.
Como en anteriores títulos de la serie, Grand Theft Auto: San Andreas para PC está compuesto de varios elementos que van desde la conducción hasta la acción en tercera persona, mostrando un “mundo abierto” que le otorga al jugador un control total.
En Grand Theft Auto: San Andreas para PC se ofrece la posibilidad de completar las misiones principales, que se corresponden con el desarrollo de la historia de los personajes y su situación a lo largo del juego.
También están disponibles una muy amplia serie de misiones secundarias muy variadas, como realizar las misiones de vigilante (trabajar como un agente de seguridad dando caza a criminales), las misiones de paramédico(como un agente sanitario que transporta a gente herida al hospital en ambulancia), o las misiones de taxista(donde se transporta a gente en taxi); o muchas otras similares que irán apareciendo a lo largo del juego (las cuales ofrecen beneficios multiples como mas vida, mayor blindaje, etc).
El jugador posee una gran libertad a la hora de jugar a Grand Theft Auto: San Andreas para PC, ya que el desarrollo del juego es no lineal , es decir, no se debe seguir una dirección predeterminada en el videojuego, sino que se tiene la libertad de hacer lo que el jugador quiera. .
En el juego se encuentra una gran variedad de transportes como coches, motos, bicicletas, barcos, aviones, helicópteros entre otros.